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Kombinationswirkungen von Mehrfachrück-
ständen am Beispiel Azol-Fungizide
Die gesundheitliche Bewertung von Mehrfachrückstän-
den von Pflanzenschutzmitteln ist eine Herausforderung,
da toxikologische Daten zwar für die einzelnen Wirkstoffe
in hinreichendem Maße vorliegen, mögliche Kombinations-
effekte dagegen in der Regel nicht experimentell untersucht
worden sind.
Als Beitrag zur experimentellen Untersuchung dieser The-
matik ist im BfR ein Forschungsprojekt mit einer häufig ein-
gesetzten Gruppe von Wirkstoffen, den Azol-Fungiziden,
durchgeführt worden. Die Prüfsubstanzen wurden dabei
zunächst einzeln und dann in Kombination in einem brei-
ten Dosisbereich sowohl an Ratten als auch an bestimmten
Zelllinien getestet. Das Hauptaugenmerk lag dabei auf der
Leber, dem bekannten Hauptzielorgan dieser Fungizide.
Die Ergebnisse zeigen: In den Fütterungsstudien an Ratten
sind Kombinationswirkungen nur bei solchen Dosierungen
Veränderung des relativen Lebergewichts von Ratten nach Verabreichung der Azol-Fungizide Cyproconazol,
Epoxiconazol und Prochloraz einzeln und in zwei Kombinationen in einem breiten Dosisbereich im Vergleich zu
Kontrollen. NOAEL steht für „No observed adverse effect level“. Er basiert auf entsprechenden Beobachtungen
in regulatorischen Studien zu den jeweiligen Substanzen. Der Dosisbereich reichte vom NOAEL geteilt durch
100 bis zum NOAEL multipliziert mal 10. Veränderungen wurden nur in der höchsten Dosis beobachtet.
(* statistisch signifikant mit p < 0,01 im Mann-Whitney-U-Test)
aufgetreten, in denen auch die Einzelsubstanzen Effekte
zeigten. Sie waren nur teilweise stärker ausgeprägt.
Die Abbildung (s. unten) zeigt exemplarisch ein Ergebnis
der erwähnten 28-Tage-Studie an Ratten. Deren Leber-
gewicht veränderte sich im Vergleich zur Kontrollgruppe
erst dann signifikant, wenn sie hohe Dosen der Fungizide
erhielten. Dabei war das Lebergewicht bei Gabe mehrerer
Substanzen nur unwesentlich stärker erhöht als nach der
Behandlung mit einzelnen Wirkstoffen.
Die Daten belegen, dass für die Bewertung von Kombina-
tionseffekten die Annahme einer einfachen Additivität von
Wirkungen verschiedener Substanzen auf dasselbe Organ
in der Regel hinreichend protektiv ist. Für dieses Bewer-
tungsprinzip der sogenannten Dosis-Additivität spricht sich
unter anderem auch die EFSA aus.
Ergebnisse des BfR-Forschungsprojektes: Kombinationswirkung von Azol-Fungiziden
*
* * * *
Cyproconazol
Controls
NOAEL/100
NOAEL
NOAELx10
Epoxiconazol
Prochloraz
Relatives Lebergewicht (in % des Körpergewichtes)
6
5
4
0
1
2
3
Cyproconazol + Epoxiconazol
Cyproconazol + Epoxiconazol + Prochloraz
Chemikaliensicherheit
