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PARC - NGTx Disruption (PARC-NGTxC)

05/2022-04/2025

Förderprogramm / Mittelgeber: Europäische Union (EU) - Belgien

Förderkennzeichen: 101057014

Internetseite des Drittmittelprojektes: https://www.anses.fr/en/content/european-partnership-assessment-risks-chemicals-parc

Beschreibung des Projektes:

Eine Reihe von Organ- und Zellmodellsystemen (einschließlich Leber, Brust, Dickdarm, Adipozyten) wird mit innovativen, für den Menschen relevanten NAMs untersucht, einschließlich modernster Transkriptomik-Ansätze, High-Content-Analysen, Epigenetik und Hochdurchsatz- kompatible Reportersystemen, die gut etablierte und relevante Mechanismen der Karzinogenese adressieren, wie (oxidativer) Stress, epithelial-mesenchymaler Übergang (EMT), Entzündung, Veränderungen im Stoffwechsel, Veränderung epigenetische Marker oder nukleare Rezeptorsignalkaskaden wie auch Proliferation. Darüber hinaus werden experimentelle Ansätze durch die Optimierung von In-silico-Tools zur Identifizierung von NGTxCs ergänzt, um die Assay-Anforderungen für die Entwicklung einer NGTxC spezifischen Test- und Bewerttungsstrategie in Zusammenarbeit mit anderen Arbeitspaketen und laufenden Aktivitäten auf EU- und OECD-Ebene zu erfüllen. Das Projekt wird unser Wissen über die Beziehungen zwischen einer Reihe unterschiedlicher Substanzen verbessern, die spezifisch für verschiedene nachteilige Wirkungswege sind, die letztendlich zu Krebs führen. Darüber hinaus werden Methoden mit zunehmender Komplexität, von der 2D-Zellkultur bis hin zu 3D-Sphäroiden und Zebrafischen,als einfaches Wirbeltiermodellsystem, die Integration der physiologisch und toxikologisch relevanten Informationen erleichtern, um über potenzielle Karzinogene zu informieren und Bewertung und Regulierung solcher Substanzen zu verbessern . Das Projekt wird sich an der Arbeit von AOPs und IATA  orientieren und die laufende Arbeit der OECD-Expertengruppe zu nicht-genotoxischen Karzinogenen sowie aktuelle EU-Initiativen berücksichtigen.

Projektpartner

• French National Institute for Agriculture, Food, and Environment (INRAE) - Frankreich
• National Institute For Public Health and The Environment (RIVM) - Niederlande
• Universität Leiden (Uni Leiden) - Niederlande
• UK Health Security Agency (UKHSA) - Vereinigtes Königreich
• French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety (ANSES) - Frankreich
• French National Institute of Health and Medical Research (Inserm) - Frankreich
• Mario Negri Institute for Pharmacological Research (IRFMN) - Italien
• National Institute of Biology (NIB)
• Norwegian Institute for Air Research (NILU) - Norwegen
• Masaryk-Universität (MUNI) - Tschechien
• Technische Universität Kaiserslautern (TU Kaiserslautern) - Deutschland
• Universität Navarra (UNAV) - Spanien

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